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虽然在战争期间，大马车之路行人少，但并非完全闲置。
差不多同一时期，在路上发生了一件重要的事，那就是卡罗莱纳内陆的开发。
起初，大部分从费城迁出的人，行进到弗吉尼亚西南部，便不再前行。
因为当地的山谷里，水源充足，气候温和，土壤也还不错，人们没有必要继续南行了。
但山谷的承载力也是有限的，久而久之，蓝岭背后的谷地的人口数量也达到了负荷。
然而，新的移民不断地到达费城，又继续沿着大马车之路南下，阿巴拉契亚谷地再也无法容纳更多的人。
于是，这些后来的移民只得继续深入南方。
再往南，就是尚未开发的卡罗莱纳内陆地区了。
当时的北卡和南卡殖民地，大部分居民点都在沿海一带，内陆区域只有在大河两岸才有城镇。
广阔的内陆其它区域几乎是荒无人迹的。
1750年代，一位叫做莫干·布莱恩特的丹麦后裔，带着家人，从宾夕法尼亚南迁。
到达了弗吉尼亚西南部之后，他们发现该地区早已没有了留给自己家族的空间。
于是他和他的家人们继续前行，穿过了通向南方的谢南多厄谷地，路过了一座名叫“引航山”的山峰，来到了属于北卡罗莱纳的皮埃蒙特丘陵地区。
布莱恩特在皮埃蒙特丘陵上安顿了下来，建立了以自己名字命名的“布莱恩特据点”。
布莱恩特也是贵格会的信徒，因此在七年战争之后，他的据点也吸引了许多后来者的投奔。
这批后来的人里，除了贵格会信徒以外，还有很多摩拉维亚弟兄会和阿米希教会的信徒。
摩拉维亚弟兄会起源于欧洲的波西米亚（捷克），在马丁·路德的宗教改革开启之前，他们就曾公开反抗罗马教廷。他们的理念是每个人都要平等自由地生活、不应受到统治者的约束。
后来，遭到罗马教堂和世俗君主双重迫害的摩拉维亚信徒辗转欧洲各地，其中一支迁到了莱茵河谷，又随着德国人移民到了北美。
阿米希教会则是起源于瑞士，18世纪初转移到宾夕法尼亚，是一个保守的教派，信徒都崇尚简朴的生活。
尚未开发的卡罗莱纳内陆，是这两个教派的理想乐土。
对于摩拉维亚弟兄会来说，这片寥无人迹的土地上，没有政府的管理、没有税收、也没有宗教思想的禁锢，正好可以建立一个新的自由、平等、公共的社会。
而对于阿米希教会来说，这片远离城市喧嚣的土地，正好是可以保持简朴、自然的生活状态的归隐之所。
于是，这两个教派的信徒在这里落地生根。
他们以布莱恩特据点为中心，繁衍生息，仅仅过了两代人，卡罗莱纳的内陆便建立起了一座座村庄，一直延伸到萨凡纳河沿岸，佐治亚的边境。
布莱恩特最初选择落脚的皮埃蒙特丘陵，后来发展成了以夏洛特、萨尔斯伯里和温斯顿萨勒姆一线为中心的北卡罗莱纳最繁华的地带。
布莱恩特在谢南多厄谷地里探明的那段路，也被称为“卡罗莱纳之路”。
到后来，更多的摩拉维亚信徒跟随而至。
路上经过的那座几十公里以外便能看见的“引航山”，成为了丑国摩拉维亚信徒的一个精神象征。
当他们顺着大马车之路南下，看到这座形状特别的山峰时，便知道，前方就是北卡罗莱纳，就是自己的家园。
卡罗莱纳的内陆壮大了，来自北方的康尼斯托加马车纷纷驶上了这条路，把隐藏多年的卡罗莱纳内陆地区和弗吉尼亚、宾夕法尼亚等发达区域连成了一体，因此这一段路也被归为了大马车之路的一部分。
在大马车之路的带动下，南方各殖民地的内陆地区，得到了长足的发展。但这还不是大马车之路的所有的历史功绩。在独立战争期间，大马车之路成为了殖民地大陆军最重要的补给线之一，在很大程度上确保了殖民地最终的胜利。
由于南北方的经济差异，独立战争时期，南方的几个殖民地打得很艰难。
英国拥有殖民地所没有的制海权，南方各地的沿海城镇均被英军封锁。
虽有法国在牵制英国海军，但以种植业为主的南方，在后勤上仍然相当吃紧。
特别是北卡罗莱纳殖民地的军队，一直是被英军重点围攻的对象。
而在八年时间里，支持着北卡罗莱纳坚持抗争的，就是这条大马车之路：
物资和兵员可以通过这条路，直接通向远离被英军封锁的海岸线的卡罗莱纳腹地，为南方的前线提供支持。
英国人当然也知道这条路的重要性。
1780年，英军的副总司令康沃利斯侯爵亲率队伍，向夏洛特挺进，目的就是要切断大马车之路，逼迫南方大陆军投降。
当时的南方大陆军，在康沃利斯的进逼下，已经连续吃了好几场败仗，命悬一线。
这时，华盛顿在大陆会议上，力排众议，把战场上的新秀纳瑟内尔·格林派到了南方前线。
格林到达北卡罗莱纳之后，率领大陆军，退守到内陆，在大马车之路沿线东一榔头西一棒槌地袭击康沃利斯，让康沃利斯的英军疲于奔命，消耗着英军的体能和士气。
次年，两军在小镇吉尔福特进行决战。康沃利斯的英军虽然名义上取胜，但自己的损耗也大大地超出了预料，不得不放弃了对格林的纠缠，率队脱离战场，北上转战弗吉尼亚的约克城。
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